Acetoacetyl-CoA

	Acetoacetylkoenzým A
	Acetoacetylkoenzým A
	Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec	C25H40N7O18P3S
	Fyzikálne vlastnosti
Molárna hmotnosť	851,609 g/mol
	Ďalšie informácie
Číslo CAS	1420-36-6
	Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. ; Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.
	Chemický portál

Acetoacetylkoenzým A alebo acetoacetyl-CoA je prekurzor syntézy HMG-CoA v mevalonátovej dráhe, ktorá vedie k biosyntéze cholesterolu. Je to anhydrid acetoacetátu a koenzýmu A. Má podobný význam v syntéze ketolátok (ketogenéze) v pečeni. Pri spracovaní ketolátok v tkanivách neprebieha rozklad acetoacetyl-CoA cez HMG-CoA, ale priamo na acetyl-CoA (ketolýza).

Syntéza a rozklad

Acetoacetyl-CoA vzniká z acetyl-CoA, teda tioesteru kyseliny octovej a koenzýmu A, ktorý reaguje s enolátom druhej molekuly acetyl-CoA v Claisenovej kondenzačnej reakcii.^[1] Na acetoacetyl-CoA potom pôsobí HMG-CoA syntáza, ktorá naň pripája tretiu acetylovú skupinu a robí z neho HMG-CoA. Počas metabolizmu leucínu prebieha posledná reakcia v opačnom smere.^[2] U niektorých osôb sa môže prejaviť nedostatok acetoacetyl-CoA.^[3] Tento nedostatok patrí medzi poruchy metabolizmu ketolátok a izoleucínu, ktoré sú dedičné.

Pri využití acetoacetyl-CoA v tkanivách, napríklad v mozgu, dochádza k rozkladu acetoacetyl-CoA pomocou tiolázy na dve jednotky acetyl-CoA, ktoré potom vstupujú do Krebsovho cyklu.^[4]

Acetoacetyl-CoA sa v orgánoch rozkladá priamo za vzniku dvoch jednotiek acetyl-CoA (vľavo hore).

Redukcia

Okrem toho acetoacetyl-CoA substrátom i pre NADPH-dependentnú acetoacetyl-CoA reduktázu, známu ako PhaB, ktorá je súčasťou metabolickej dráhy, ktorý premieňa acetoacetyl-CoA na polyhydroxyalkanoát (PHA). Redukciou acetoacetyl-CoA vzniká (R)-3-hydroxybutyryl-CoA, ktorý polymerizuje za vzniku PHA.^[5] Táto dráha je prítomná v baktériách, napríklad v Ralstonia eutropha a v kmeni PCC6803 Synechocystis.^[6]

Referencie

↑ Organic chemistry. : Pearson, 2017. ISBN 978-0-13-404228-2.
↑ Delineation of the intimate details of the backbone conformation of pyridine nucleotide coenzymes in aqueous solution. Biochemical and Biophysical Research Communications, October 1975, s. 1173–1179. DOI: 10.1016/0006-291x(75)90482-9. PMID 2.
↑ Generation of poly-β-hydroxybutyrate from acetate in higher plants: Detection of acetoacetyl CoA reductase- and PHB synthase- activities in rice. Journal of Plant Physiology, August 2016, s. 9–16. DOI: 10.1016/j.jplph.2016.06.007. PMID 27372278.
↑ JENSEN, Nicole Jacqueline; WODSCHOW, Helena Zander; NILSSON, Malin. Effects of Ketone Bodies on Brain Metabolism and Function in Neurodegenerative Diseases. International Journal of Molecular Sciences, 2020-11-20, roč. 21, čís. 22, s. 8767. Dostupné online . ISSN 1422-0067. DOI: 10.3390/ijms21228767. (po anglicky)
↑ Directed evolution and structural analysis of NADPH-dependent Acetoacetyl Coenzyme A (Acetoacetyl-CoA) reductase from Ralstonia eutropha reveals two mutations responsible for enhanced kinetics. Applied and Environmental Microbiology, October 2013, s. 6134–6139. DOI: 10.1128/aem.01768-13. PMID 23913421.
↑ Identification and analysis of the polyhydroxyalkanoate-specific beta-ketothiolase and acetoacetyl coenzyme A reductase genes in the cyanobacterium Synechocystis sp. strain PCC6803. Applied and Environmental Microbiology, October 2000, s. 4440–4448. DOI: 10.1128/aem.66.10.4440-4448.2000. PMID 11010896.

Pozri aj

Zdroj

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Acetoacetyl-CoA na anglickej Wikipédii.

Tento článok týkajúci sa biochémie je zatiaľ „výhonok“. Pomôž Wikipédii tým, že ho doplníš a rozšíriš.

Zdroj:
Text je dostupný za podmienok Creative Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších podmienok. Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky použitia.

[1] Organic chemistry. : Pearson, 2017. ISBN 978-0-13-404228-2.

[2] Delineation of the intimate details of the backbone conformation of pyridine nucleotide coenzymes in aqueous solution. Biochemical and Biophysical Research Communications, October 1975, s. 1173–1179. DOI: 10.1016/0006-291x(75)90482-9. PMID 2.

[3] Generation of poly-β-hydroxybutyrate from acetate in higher plants: Detection of acetoacetyl CoA reductase- and PHB synthase- activities in rice. Journal of Plant Physiology, August 2016, s. 9–16. DOI: 10.1016/j.jplph.2016.06.007. PMID 27372278.

[4] JENSEN, Nicole Jacqueline; WODSCHOW, Helena Zander; NILSSON, Malin. Effects of Ketone Bodies on Brain Metabolism and Function in Neurodegenerative Diseases. International Journal of Molecular Sciences, 2020-11-20, roč. 21, čís. 22, s. 8767. Dostupné online . ISSN 1422-0067. DOI: 10.3390/ijms21228767. (po anglicky)

[5] Directed evolution and structural analysis of NADPH-dependent Acetoacetyl Coenzyme A (Acetoacetyl-CoA) reductase from Ralstonia eutropha reveals two mutations responsible for enhanced kinetics. Applied and Environmental Microbiology, October 2013, s. 6134–6139. DOI: 10.1128/aem.01768-13. PMID 23913421.

[6] Identification and analysis of the polyhydroxyalkanoate-specific beta-ketothiolase and acetoacetyl coenzyme A reductase genes in the cyanobacterium Synechocystis sp. strain PCC6803. Applied and Environmental Microbiology, October 2000, s. 4440–4448. DOI: 10.1128/aem.66.10.4440-4448.2000. PMID 11010896.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]