A | B | C | D | E | F | G | H | CH | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9
Kombinovaná malónová a metylmalónová acidúria (anglicky: Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), nazývaná aj kombinovaná malónová a metylmalónová acidémia, je dedičné metabolické ochorenie charakterizované zvýšenou hladinou kyseliny malónovej a kyseliny metylmalónovej.[1] Niektorí vedci predpokladajú, že CMAMMA by mohla byť jednou z najčastejších foriem metylmalónovej acidémie a možno aj jednou z najčastejších vrodených chýb metabolizmu.[2] Vzhľadom na to, že je zriedkavo diagnostikovaná, veľmi často zostáva neodhalenou.[2][3]
Symptómy a príznaky
Klinické fenotypy CMAMMA sú veľmi heterogénne a pohybujú sa od asymptomatických, miernych až po závažné príznaky.[4][5] Základná patofyziológia zatiaľ nie je objasnená.[6] V literatúre sa uvádzajú nasledujúce príznaky:
- metabolická acidóza[7][5][8]
- kóma[2][6]
- hypoglykémia[2][7][6]
- záchvaty[2][7][5][8]
- gastrointestinálne ochorenie[5][8]
- oneskorenie vývoja[2][5][8]
- oneskorenie reči[1][2][4]
- neprospievanie[2]
- psychiatrické ochorenie[2]
- problémy s pamäťou[2]
- zhoršenie kognitívnych funkcií[2]
- encefalopatia[4]
- kardiomyopatia[7][5][8]
- dysmorfické črty[5][8]
Ak sa prvé príznaky objavia v detstve, ide skôr o prechodné metabolické poruchy, zatiaľ čo u dospelých sú to zvyčajne neurologické príznaky.[2][5]
Príčiny
CMAMMA možno podľa príčinnej súvislosti rozdeliť na dve samostatné dedičné poruchy: jednou je nedostatok mitochondriálneho enzýmu acyl-CoA syntetázy, člena rodiny 3, kódovaného génom ACSF3 (OMIM#614265); druhou poruchou je nedostatok malonyl-CoA dekarboxylázy kódovanej génom MLYCD (OMIM#248360).[1][9]
Diagnóza
Vzhľadom na široké spektrum klinických príznakov a nedostatočný záchyt programami novorodeneckého skríningu sa CMAMMA považuje za nedostatočne rozpoznané ochorenie.[1][7]
Novorodenecké skríningové programy
Keďže CMAMMA spôsobená ACSF3 nemá za následok hromadenie metylmalonyl-CoA, malonyl-CoA alebo propionyl-CoA, ani sa nepozorujú abnormality v acylkarnitínovom profile, CMAMMA sa nezisťuje z krvi v štandardných novorodeneckých skríningových programoch.[5][2][7]
Osobitným prípadom je provincia Quebec, ktorá okrem krvného testu vyšetruje aj moč 21. deň po narodení v rámci Quebeckého novorodeneckého skríningového programu krvi a moču. Vďaka tomu je provincia Quebec zaujímavá pre výskum CMAMMA, pretože predstavuje jedinú kohortu pacientov na svete bez výberového skreslenia.[7]
Pomer kyseliny malónovej ku kyseline metylmalónovej
Výpočtom pomeru kyseliny malónovej ku kyseline metylmalónovej v plazme možno CMAMMA jasne odlíšiť od klasickej metylmalónovej acidémie. Platí to pre pacientov reagujúcich aj nereagujúcich na vitamín B12 pri metylmalónovej acidémii. Použitie hodnôt kyseliny malónovej a metylmalónovej z moču nie je vhodné na výpočet tohto pomeru.[1]
Pri CMAMMA spôsobenej ACSF3 hladina kyseliny metylmalónovej prevyšuje hladinu kyseliny malónovej. Naopak, pri CMAMMA spôsobenej nedostatkom malonyl-CoA dekarboxylázy je to naopak.[8][7]
Genetické testovanie
CMAMMA možno diagnostikovať analýzou génov ACSF3 a MLYCD. Rozšírený skríning nosičstva v priebehu liečby neplodnosti môže tiež identifikovať nositeľov mutácií v géne ACSF3.[10]
Referencie
- ↑ a b c d e DE SAIN-VAN DER VELDEN, Monique G. M.; VAN DER HAM, Maria; JANS, Judith J.. A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA. Zväzok 30. Berlin, Heidelberg : Springer Berlin Heidelberg, 2016. DOI: 10.1007/8904_2016_531. Dostupné online. ISBN 978-3-662-53680-3. DOI:10.1007/8904_2016_531 S. 15–22.
- ↑ a b c d e f g h i j k l m NIH INTRAMURAL SEQUENCING CENTER GROUP; SLOAN, Jennifer L; JOHNSTON, Jennifer J. Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria. Nature Genetics, 2011-09, roč. 43, čís. 9, s. 883–886. Dostupné online. ISSN 1061-4036. DOI: 10.1038/ng.908. (po anglicky)
- ↑ SNIDERMAN, Lisa C.; LAMBERT, Marie; GIGUÈRE, Robert. Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program. The Journal of Pediatrics, 1999-06, roč. 134, čís. 6, s. 675–680. Dostupné online. DOI: 10.1016/S0022-3476(99)70280-5. (po anglicky)
- ↑ a b c WANG, Ping; SHU, Jianbo; GU, Chunyu. Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients. Frontiers in Pediatrics, 2021-11-25, roč. 9, s. 751895. Dostupné online. ISSN 2296-2360. DOI: 10.3389/fped.2021.751895.
- ↑ a b c d e f g h i ALFARES, A.; NUNEZ, L. D.; AL-THIHLI, K.. Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype. Journal of Medical Genetics, 2011-09-01, roč. 48, čís. 9, s. 602–605. Dostupné online. ISSN 0022-2593. DOI: 10.1136/jmedgenet-2011-100230. (po anglicky)
- ↑ a b c WEHBE, Zeinab; BEHRINGER, Sidney; ALATIBI, Khaled. The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids, 2019-11, roč. 1864, čís. 11, s. 1629–1643. Dostupné online. DOI: 10.1016/j.bbalip.2019.07.012. (po anglicky)
- ↑ a b c d e f g h LEVTOVA, Alina; WATERS, Paula J.; BUHAS, Daniela. Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2019-01, roč. 42, čís. 1, s. 107–116. Dostupné online. ISSN 0141-8955. DOI: 10.1002/jimd.12032. (po anglicky)
- ↑ a b c d e f g GREGG, A. R.; WARMAN, A. W.; THORBURN, D. R.. Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies. Journal of Inherited Metabolic Disease, 1998-06, roč. 21, čís. 4, s. 382–390. Dostupné online. DOI: 10.1023/A:1005302607897. (po anglicky)
- ↑ WITKOWSKI, Andrzej; THWEATT, Jennifer; SMITH, Stuart. Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis. Journal of Biological Chemistry, 2011-09, roč. 286, čís. 39, s. 33729–33736. Dostupné online. DOI: 10.1074/jbc.M111.291591. (po anglicky)
- ↑ GABRIEL, Marie Cosette; RICE, Stephanie M.; SLOAN, Jennifer L.. Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 2021-04, roč. 9, čís. 4. Dostupné online. ISSN 2324-9269. DOI: 10.1002/mgg3.1621. (po anglicky)
Zdroj
Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Combined malonic and methylmalonic aciduria na anglickej Wikipédii.
Text je dostupný za podmienok Creative Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších podmienok. Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky použitia.
Antropológia
Aplikované vedy
Bibliometria
Dejiny vedy
Encyklopédie
Filozofia vedy
Forenzné vedy
Humanitné vedy
Knižničná veda
Kryogenika
Kryptológia
Kulturológia
Literárna veda
Medzidisciplinárne oblasti
Metódy kvantitatívnej analýzy
Metavedy
Metodika
Text je dostupný za podmienok Creative
Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších
podmienok.
Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky
použitia.
www.astronomia.sk | www.biologia.sk | www.botanika.sk | www.dejiny.sk | www.economy.sk | www.elektrotechnika.sk | www.estetika.sk | www.farmakologia.sk | www.filozofia.sk | Fyzika | www.futurologia.sk | www.genetika.sk | www.chemia.sk | www.lingvistika.sk | www.politologia.sk | www.psychologia.sk | www.sexuologia.sk | www.sociologia.sk | www.veda.sk I www.zoologia.sk