Manóza-6-fosfát

	Manóza-6-fosfát
	Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec	C6H13O9P
Synonymá	M6P
	Fyzikálne vlastnosti
Molárna hmotnosť	260,136 g/mol
	Ďalšie informácie
Číslo CAS	3672-15-9
	Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. ; Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.
	Chemický portál

Manóza-6-fosfát (M6P) je monosacharid so šiestimi atómami uhlíka, ktorý má na sebe naviazanú fosfátovú skupinu. Táto molekula je rozpoznávaná a viazaná lektínmi imunitného systému.^[1] M6P vzniká pôsobením hexokinázy na manózu^[2] a mení sa na fruktóza-6-fosfát pôsobením enzýmu manózafosfátizomerázy.^[3]

Bunková signalizácia

M6P je dôležitý cieľový signál pre prekurzorové proteíny kyslých hydroláz, ktoré sú určené na presun do lyzozómu.^[4]^[5] Tieto proteíny sa "označia" molekulou M6P v cis-Golgiho aparáte.^[5] Konkrétne ide o reakciu, ktorej sa účastní uridíndifosfát (UDP) a N-acetylglukózamín - tie sú substrátom pre N-acetylglukózamín-1-fosfáttransferázu, ktorá katalyzuje N-naviazanú glykozyláciu asparagínových reziduí, počas ktorej sa M6P prenáša na tieto reziduá.^[5]^[6] Keď sú tieto proteíny označené pomocou M6P, presúvajú sa do trans-Golgiho aparátu, kde sa rozpoznáva M6P skupina pomocou manóza-6-fosfátového receptoru (MPR) pri pH 6,5-6,7.^[7]

Lyzozomálne proteíny označené pomocou M6P sú presúvané do neskorých endozómov pomocou vezikulárneho transportu.^[7] Enzýmová substitučná terapia (ERT) niektorých porúch lyzozómov závisí na tejto dráhe, aby efektívne nasmerovala syntetické enzýmy do lyzozómu, kde môžu metabolizovať svoje substráty.^[8] M6P, ktoré sa viaže na receptor, sa z neho disociuje, pretože pH neskorých endozómov sa môže pohybovať okolo hodnoty 6,0.^[7] Po uvoľnení sa enzýmy presúvajú na ich určené miesto do lyzozómov.^[7] MPR sú pohltené do vezikúl, ktoré sa oddeľujú od neskorého endozómu a vracajú sa trans-Goligho aparátu.^[7] Týmto spôsobom dochádza k ich recyklácii.

Referencie

↑ DALLE VEDOVE, Elena; COSTABILE, Gabriella; MERKEL, Olivia M.. Mannose and Mannose-6-Phosphate Receptor-Targeted Drug Delivery Systems and Their Application in Cancer Therapy. Advanced Healthcare Materials, 2018-07, roč. 7, čís. 14, s. 1701398. Dostupné online . DOI: 10.1002/adhm.201701398. (po anglicky)
↑ ENZYME - 2.7.1.1 Hexokinase . enzyme.expasy.org, . Dostupné online.
↑ ENZYME - 5.3.1.8 Mannose-6-phosphate isomerase . enzyme.expasy.org, . Dostupné online.
↑ GABEL, C. A.; FOSTER, S. A.. Lysosomal enzyme trafficking in mannose 6-phosphate receptor-positive mouse L-cells: demonstration of a steady state accumulation of phosphorylated acid hydrolases. The Journal of Cell Biology, 1986-03, roč. 102, čís. 3, s. 943–950. PMID: 3005340 PMCID: PMC2114129. Dostupné online . ISSN 0021-9525. DOI: 10.1083/jcb.102.3.943.
↑ ^a ^b ^c ČAVAL, Tomislav; ZHU, Jing; TIAN, Weihua. Targeted Analysis of Lysosomal Directed Proteins and Their Sites of Mannose-6-phosphate Modification *. Molecular & Cellular Proteomics, 2019-01-01, roč. 18, čís. 1, s. 16–27. PMID: 30237200. Dostupné online . ISSN 1535-9476. DOI: 10.1074/mcp.RA118.000967. (English)
↑ ENZYME - 2.7.8.17 N-acetylglucosaminephosphotransferase . enzyme.expasy.org, . Dostupné online.
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ALBERTS, Bruce. Molecular biology of the cell. 4th. vyd. New York : Garland Science, 2002. ISBN 978-0-8153-3218-3.
↑ Mannose-6-phosphate pathway: A review on its role in lysosomal function and dysfunction. Molecular Genetics and Metabolism (Elsevier), 2011-12-15, s. 542–550. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.12.012. PMID 22266136.

Pozri aj

Manóza-1-fosfát

Zdroj

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Mannose 6-phosphate na anglickej Wikipédii.

Zdroj:
Text je dostupný za podmienok Creative Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších podmienok. Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky použitia.

[1] DALLE VEDOVE, Elena; COSTABILE, Gabriella; MERKEL, Olivia M.. Mannose and Mannose-6-Phosphate Receptor-Targeted Drug Delivery Systems and Their Application in Cancer Therapy. Advanced Healthcare Materials, 2018-07, roč. 7, čís. 14, s. 1701398. Dostupné online . DOI: 10.1002/adhm.201701398. (po anglicky)

[2] ENZYME - 2.7.1.1 Hexokinase . enzyme.expasy.org, . Dostupné online.

[3] ENZYME - 5.3.1.8 Mannose-6-phosphate isomerase . enzyme.expasy.org, . Dostupné online.

[4] GABEL, C. A.; FOSTER, S. A.. Lysosomal enzyme trafficking in mannose 6-phosphate receptor-positive mouse L-cells: demonstration of a steady state accumulation of phosphorylated acid hydrolases. The Journal of Cell Biology, 1986-03, roč. 102, čís. 3, s. 943–950. PMID: 3005340 PMCID: PMC2114129. Dostupné online . ISSN 0021-9525. DOI: 10.1083/jcb.102.3.943.

[:0-5] ČAVAL, Tomislav; ZHU, Jing; TIAN, Weihua. Targeted Analysis of Lysosomal Directed Proteins and Their Sites of Mannose-6-phosphate Modification *. Molecular & Cellular Proteomics, 2019-01-01, roč. 18, čís. 1, s. 16–27. PMID: 30237200. Dostupné online . ISSN 1535-9476. DOI: 10.1074/mcp.RA118.000967. (English)

[6] ENZYME - 2.7.8.17 N-acetylglucosaminephosphotransferase . enzyme.expasy.org, . Dostupné online.

[Alberts-7] ALBERTS, Bruce. Molecular biology of the cell. 4th. vyd. New York : Garland Science, 2002. ISBN 978-0-8153-3218-3.

[Coutinho-8] Mannose-6-phosphate pathway: A review on its role in lysosomal function and dysfunction. Molecular Genetics and Metabolism (Elsevier), 2011-12-15, s. 542–550. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.12.012. PMID 22266136.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]