Tenofovir

Tenofovir je antivirotikum zo skupiny acyklických nukleozidfosfonátov, účinné proti vírusu HIV a vírusu hepatitídy typu B, ktoré laboratórne pripravil Antonín Holý na Ústave organickej chémie a biochémie (ÚOCHB) vtedajšej Česko-Slovenskej Akadémie vied v Prahe. Tenofovir bol patentovaný v roku 1984, čiže rok po objave vírusu HIV, pričom už v roku 1985 zistil Erik De Clercq na Katolíckej univerzite v Lovani v Belgicku, že tenofovir je účinný proti HIV. Aktivitu tenofoviru proti HIV u ľudí potvrdil John C. Martin z firmy Gilead Sciences.

V súčasnosti sa tenofovir využíva vo forme proliečiv ako tenofovir disoproxil fumarát (TDF), ktorý nemá stereogénne centrum na fosfore, a ako proliečivo tenofovir alafenamid (TAF), ktorý má stereogénne centrum na fosfore a využíva sa iba jeden jeho epimér (diastereoizomér).

Tenofovir disoproxil fumarát

Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) je proliečivo tenofoviru, ktoré vplyvom esteráz odštiepuje izopropanol (ktorý sa následne zoxiduje na acetón a vydýchne sa pľúcami), čo je nasledované spontánnou dekarboxyláciou odchráneného karbonátu, čo vedie na uvoľnenie formaldehydu, čím sa odchránia obidve hydroxylové skupiny fosfonátu.

Liečivé prípravky s obsahom tenofoviru disoproxil fumarátu:

Viread^® bol v roku 2001 schválený v USA ako prvý liek s obsahom tenofoviru disoproxil fumarátu na terapiu infekcie HIV,
Viread^® bol v roku 2008 schválený v USA na liečbu chronickej hepatitídy typu B,
Truvada^® bola v roku 2006 schválená na liečbu AIDS, následne bola schválená aj ako predexpozičná profylaxia ako prevencia infekcie vírusom HIV u zdravých jedincov. Truvada^® obsahuje okrem tenofoviru disoproxil fumarátu aj emtricitabín, aby sa zamedzilo vzniku rezincie na liečivo,
Atripla^® je už kombináciou troch antivirotík proti HIV: tenofoviru disoproxil fumarátu, emtricitabínu a efavirenzu. Atripla^® zjednodušuje terapiu infekcie HIV na podávanie iba jednej tablety denne, znižuje vírusovú záťaž (počet viriónov na objemovú jednotku krvi) a zvyšuje počet CD4+, ktoré inak HIV likviduje.
Complera^® je schválená v USA a Eviplera^® je schválená v EU: obidva lieky kombinujú tri liečivá: tenofovir disoproxil fumarát, emtricitabín a rilpivirin,
Stribild^® kombinuje štyri antivirotiká proti HIV: elvitegravir, kobicistát, emtricitabin a tenofovir disoproxil fumarát.

Tenofovir alafenamid fumarát

Tenofovir alafenamid fumarát (TAF) je proliečivo tenofoviru, ktoré lepšie preniká do tkanív, vyžaduje menšiu dávku a má menej nežiadúcich účinkov.

Kombinácie proliečiv tenofoviru s inými antivirotikami proti HIV a ich komerčné názvy
Kombinácia liečiv	Počet antivirotík proti HIV v lieku	Komerčný názov lieku s obsahom TDF	Komerčný názov lieku s obsahom TAF
samotný tenofovir	1	Viread^®	Vemlidy^®
tenofovir, emtricitabín	2	Truvada^®	Descovy^®
tenofovir, bictegravir, emtricitabin	3	-	Biktarvy^®
tenofovir, emtricitabín, rilpivirin	3	Complera^®	Odefsey^®
tenofovir, darunavir, kobicistát, emtricitabín	4	-	Symtuza^®
elvitegravir, kobicistát, emtricitabín, tenofovir	4	Stribild^®	Genvoya^®

Referencie

↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ÚOCHB. Tenofovir . ÚOCHB, . Dostupné online. (po česky)
↑ KEARNEY, Brian P; FLAHERTY, John F; SHAH, Jaymin. Tenofovir Disoproxil Fumarate: Clinical Pharmacology and Pharmacokinetics. Clinical Pharmacokinetics, 2004, roč. 43, čís. 9, s. 595–612. Dostupné online . ISSN 0312-5963. DOI: 10.2165/00003088-200443090-00003. (po anglicky)

Pozri aj

Zdroj:
Text je dostupný za podmienok Creative Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších podmienok. Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky použitia.

[:0-1] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ÚOCHB. Tenofovir . ÚOCHB, . Dostupné online. (po česky)

[2] KEARNEY, Brian P; FLAHERTY, John F; SHAH, Jaymin. Tenofovir Disoproxil Fumarate: Clinical Pharmacology and Pharmacokinetics. Clinical Pharmacokinetics, 2004, roč. 43, čís. 9, s. 595–612. Dostupné online . ISSN 0312-5963. DOI: 10.2165/00003088-200443090-00003. (po anglicky)