Kapsidový proteín HIV-1

Kapsidový proteín HIV-1 (tiež p24 alebo kapsidový proteín HIV-1) je proteín tvoriaci kapsidu vírusu HIV-1, ktorá je cieľom liečiva lenakapavir. Kapsidový proteín HIV-1 zohráva esenciálnu úlohu v celom replikačnom cykle vírusu HIV-1, čo z neho robí atraktívny cieľ terapeutického zásahu. Na rozdiel od vírusových enzýmov (proteáza, reverzná transkriptáza a integráza), na ktoré sa v súčasnosti zameriavajú antiretrovírusové lieky s nízkou molekulovou hmotnosťou, kapsidový proteín HIV-1 funguje prostredníctvom interakcií medzi proteínmi; ciele, ktoré fungujú týmto spôsobom, historicky predstavovali značné výzvy pre intervencie s použitím liekov s nízkou molekulovou hmotnosťou. Kapsidový proteín HIV-1 sa spočiatku exprimuje v polyproteínoch Gag a Gag-Pol a zabezpečuje kľúčové interakcie medzi proteínmi, ktoré sú nevyhnutné pre zostavenie viriónu. Vo virióne sa kapsidový proteín HIV-1 uvoľňuje štiepením prekurzora sprostredkovaným proteázou HIV-1 a samovoľne sa zostavuje do kužeľovitej kapsidy zloženej z približne 250 hexamérov kapsidový proteín HIV-1 a 12 pentamérov. Správna tvorba a integrita kapsidy sú nevyhnutné pre infekčnosť vírusu. Po infekcii novej bunky je kontrolovaný intracelulárny transport a rozloženie vírusovej kapsidy čiastočne regulované interakciami s hostiteľskými faktormi a podporuje reverznú transkripciu a integráciu provírusovej DNA.

Referencie

↑ ^a ^b LINK, John O.; RHEE, Martin S.; TSE, Winston C.. Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule. Nature, 2020-08-27, roč. 584, čís. 7822, s. 614–618. Dostupné online . ISSN 0028-0836. DOI: 10.1038/s41586-020-2443-1. (po anglicky)
↑ THENIN-HOUSSIER, Suzie; T. VALENTE, Susana. HIV-1 Capsid Inhibitors as Antiretroviral Agents. Current HIV Research, 2016-03-04, roč. 14, čís. 3, s. 270–282. Dostupné online . DOI: 10.2174/1570162X14999160224103555. (po anglicky)
↑ CARNES, Stephanie K.; SHEEHAN, Jonathan H.; AIKEN, Christopher. Inhibitors of the HIV-1 capsid, a target of opportunity. Current Opinion in HIV and AIDS, 2018-07, roč. 13, čís. 4, s. 359–365. Dostupné online . ISSN 1746-630X. DOI: 10.1097/COH.0000000000000472. (po anglicky)
↑ SCOTT, Duncan E.; BAYLY, Andrew R.; ABELL, Chris. Small molecules, big targets: drug discovery faces the protein–protein interaction challenge. Nature Reviews Drug Discovery, 2016-08, roč. 15, čís. 8, s. 533–550. Dostupné online . ISSN 1474-1776. DOI: 10.1038/nrd.2016.29. (po anglicky)
↑ ^a ^b FREED, Eric O.. HIV-1 assembly, release and maturation. Nature Reviews Microbiology, 2015-08, roč. 13, čís. 8, s. 484–496. Dostupné online . ISSN 1740-1526. DOI: 10.1038/nrmicro3490. (po anglicky)
↑ GANSER, Barbie K.; LI, Su; KLISHKO, Victor Y.. Assembly and Analysis of Conical Models for the HIV-1 Core. Science, 1999-01, roč. 283, čís. 5398, s. 80–83. Dostupné online . ISSN 0036-8075. DOI: 10.1126/science.283.5398.80. (po anglicky)

Pozri aj

Zdroj:
Text je dostupný za podmienok Creative Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších podmienok. Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky použitia.

[:0-1] LINK, John O.; RHEE, Martin S.; TSE, Winston C.. Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule. Nature, 2020-08-27, roč. 584, čís. 7822, s. 614–618. Dostupné online . ISSN 0028-0836. DOI: 10.1038/s41586-020-2443-1. (po anglicky)

[2] THENIN-HOUSSIER, Suzie; T. VALENTE, Susana. HIV-1 Capsid Inhibitors as Antiretroviral Agents. Current HIV Research, 2016-03-04, roč. 14, čís. 3, s. 270–282. Dostupné online . DOI: 10.2174/1570162X14999160224103555. (po anglicky)

[3] CARNES, Stephanie K.; SHEEHAN, Jonathan H.; AIKEN, Christopher. Inhibitors of the HIV-1 capsid, a target of opportunity. Current Opinion in HIV and AIDS, 2018-07, roč. 13, čís. 4, s. 359–365. Dostupné online . ISSN 1746-630X. DOI: 10.1097/COH.0000000000000472. (po anglicky)

[4] SCOTT, Duncan E.; BAYLY, Andrew R.; ABELL, Chris. Small molecules, big targets: drug discovery faces the protein–protein interaction challenge. Nature Reviews Drug Discovery, 2016-08, roč. 15, čís. 8, s. 533–550. Dostupné online . ISSN 1474-1776. DOI: 10.1038/nrd.2016.29. (po anglicky)

[:1-5] FREED, Eric O.. HIV-1 assembly, release and maturation. Nature Reviews Microbiology, 2015-08, roč. 13, čís. 8, s. 484–496. Dostupné online . ISSN 1740-1526. DOI: 10.1038/nrmicro3490. (po anglicky)

[6] GANSER, Barbie K.; LI, Su; KLISHKO, Victor Y.. Assembly and Analysis of Conical Models for the HIV-1 Core. Science, 1999-01, roč. 283, čís. 5398, s. 80–83. Dostupné online . ISSN 0036-8075. DOI: 10.1126/science.283.5398.80. (po anglicky)