Pyrimidínový analóg

Cytarabín patrí medzi pyrimidínové analógy, ktoré sa používajú na liečbu rakoviny.

Pyrimidínové analógy sú antimetabolity, ktoré emulujú štruktúru metabolitov pyrimidínov. Sú to analógy nukleozidov, ktoré zabraňujú alebo spomaľujú syntézu DNA a/alebo RNA. Používajú sa ako antineoplastiká (zabraňujú potenciálnemu vzniku rakoviny alebo na liečbu rakoviny).

Použitie

Pyrimidínové antimetabolity sa používajú na liečbu rakoviny. Niektoré zasahujú do replikácie DNA, niektoré ovplyvňujú metyláciu DNA, čím ovplyvňujú expresiu génov.

Všetky pyrimidínové analógy môžu spôsobiť poškodenie pečene, vo väčšine prípadov je to poškodenie však len mierne.

Niektoré pyrimidínové analógy je možné použiť i proti baktériám, pre ktoré sú takisto toxické kvôli inhibícii syntézy DNA.

Príklady

Analógy dusíkatých báz:
- 5-Fluórouracil (5FU), ktorý inhibuje tymidylátsyntázu
- 5-Fluóroorotát
- Floxuridín (FUDR)
- 6-Azauracil, ktorý inhibuje orotidylátdekarboxylázu a IMP dehydrogenázu, čím spomaľuje syntézu UTP a GTP
Analógy nukleozidov:
- Cytarabín (cytozínarabinozid), ktorý po fosforylácii inhibuje DNA polymerázu
- Gemcitabín, ktorý po fosforylácii inhibuje ribonukleotidreduktázu a DNA polymerázu
- Kapecitabín,¹ ktorý sa po vstupe do bunky premieňa na fluórouracil²
- Azacitidín,¹ ktorý inhibuje metyláciu DNA²

Referencie

↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k Pyrimidine Analogues. Bethesda (MD) : National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012. PMID: 31643917. Dostupné online.
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g MURPHY, Felicity; MIDDLETON, Mark. 45 - Cytostatic and cytotoxic drugs. Zväzok 34. s.l. : Elsevier, 2012-01-01. (A worldwide yearly survey of new data in adverse drug reactions and interactions.) DOI: 10.1016/B978-0-444-59499-0.00045-3. Dostupné online. S. 731–747. (po anglicky)
↑ PARKER, William B.. Enzymology of Purine and Pyrimidine Antimetabolites Used in the Treatment of Cancer. Chem Rev, 2009, s. 2880–2893. DOI: 10.1021/cr900028p. PMID 19476376.
↑ ^a ^b ^c NYGAARD, P.; SAXILD, H. H.. Nucleotide Metabolism. Oxford : Academic Press, 2009-01-01. DOI: 10.1016/B978-012373944-5.00082-1. Dostupné online. ISBN 978-0-12-373944-5. DOI:10.1016/b978-012373944-5.00082-1 S. 296–307. (po anglicky)
↑ ^a ^b NEWTON, Herbert B.. CHAPTER 2 - Clinical Pharmacology of Brain Tumor Chemotherapy. San Diego : Academic Press, 2006-01-01. DOI: 10.1016/B978-012088410-0/50040-8. Dostupné online. ISBN 978-0-12-088410-0. DOI:10.1016/b978-012088410-0/50040-8 S. 21–43. (po anglicky)
↑ ^a ^b ZHOU, Huan; LIU, Qi; SHI, Tianfang. Genome-wide screen of fission yeast mutants for sensitivity to 6-azauracil, an inhibitor of transcriptional elongation: Genome-wide screen of 6-azauracil sensitive mutants in fission yeast. Yeast, 2015-10, roč. 32, čís. 10, s. 643–655. Dostupné online cit. 2022-05-23. DOI: 10.1002/yea.3085. (po anglicky)

Zdroj

Chemický portál
Medicínsky portál

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Pyrimidine analogue na anglickej Wikipédii.

Zdroj:
Text je dostupný za podmienok Creative Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších podmienok. Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky použitia.

[:0-1] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k Pyrimidine Analogues. Bethesda (MD) : National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012. PMID: 31643917. Dostupné online.

[:1-2] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g MURPHY, Felicity; MIDDLETON, Mark. 45 - Cytostatic and cytotoxic drugs. Zväzok 34. s.l. : Elsevier, 2012-01-01. (A worldwide yearly survey of new data in adverse drug reactions and interactions.) DOI: 10.1016/B978-0-444-59499-0.00045-3. Dostupné online. S. 731–747. (po anglicky)

[3] PARKER, William B.. Enzymology of Purine and Pyrimidine Antimetabolites Used in the Treatment of Cancer. Chem Rev, 2009, s. 2880–2893. DOI: 10.1021/cr900028p. PMID 19476376.

[:2-4] NYGAARD, P.; SAXILD, H. H.. Nucleotide Metabolism. Oxford : Academic Press, 2009-01-01. DOI: 10.1016/B978-012373944-5.00082-1. Dostupné online. ISBN 978-0-12-373944-5. DOI:10.1016/b978-012373944-5.00082-1 S. 296–307. (po anglicky)

[:3-5] NEWTON, Herbert B.. CHAPTER 2 - Clinical Pharmacology of Brain Tumor Chemotherapy. San Diego : Academic Press, 2006-01-01. DOI: 10.1016/B978-012088410-0/50040-8. Dostupné online. ISBN 978-0-12-088410-0. DOI:10.1016/b978-012088410-0/50040-8 S. 21–43. (po anglicky)

[:4-6] ZHOU, Huan; LIU, Qi; SHI, Tianfang. Genome-wide screen of fission yeast mutants for sensitivity to 6-azauracil, an inhibitor of transcriptional elongation: Genome-wide screen of 6-azauracil sensitive mutants in fission yeast. Yeast, 2015-10, roč. 32, čís. 10, s. 643–655. Dostupné online cit. 2022-05-23. DOI: 10.1002/yea.3085. (po anglicky)

1

2