4-maleylacetoacetát

	Kyselina 4-maleylacetyloctová
	Kyselina 4-maleylacetyloctová
	Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec	C8H8O6
Systematický názov	kyselina (2Z)-4,6-dioxookt-2-énediová
	Fyzikálne vlastnosti
Molárna hmotnosť	200,146 g/mol
PubChem	5280393
ChemSpider	4444078
SMILES	O=C(/C=C\C(=O)O)CC(=O)CC(=O)O
3D model (JSmol)	Interaktívny 3D model
	Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. ; Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.
	Chemický portál

Kyselina 4-maleylacetyloctová (MAA^[1]) je intermediát v metabolizme fenylalanínu a tyrozínu. Jeho konjugovanou zásadou je 4-maleylacetoacetát.

Metabolizmus

MAA vzniká pôsobením homogentizát-1,2-dioxygenázy, ktorá štiepi homogentizát pomocou molekulárneho kyslíka:^[2]

homogentizát + O₂ → 4-maleylacetoacetát

MAA sa potom ďalej premieňa na fumarylacetoacetát. Túto reakciu katalyzuje 4-maleylacetoacetátizomeráza:^[2]

4-maleylacetoacetát ↔ fumarylacetoacetát

Ako koenzým tejto reakcie sa uplatňuje glutatión.^[3]^[1] Táto reakcia môže prebiehať i neenzymaticky, ale takisto prebieha za účasti glutatiónu.^[1]

Alternatívne sa MAA môže premieňať na sukcinylacetoacetát,^[1]^[4] ale mechanizmus tejto redukcie nie je známy.^[1] MAA sa takisto môže dekarboxylovať za vzniku maleylacetónu.^[5]

Klinický význam

Predpokladá sa, že MAA vykazuje podobnú reaktivitu ako fumarylacetoacetát,^[6] konkrétne že pôsobia ako alkylačné činidlá.^[5] V jednej štúdii, ktorá porovnávala mutagenicitu MAA a fumarylacetoacetátu, však nebola preukázané, že by MAA bola výrazne mutagénna a táto mutagenicita nezávisí na množstve prítomného glutatiónu.^[4]

V prípade nedostatočnej aktivity maleylacetoacetátizomerázy dochádza k hromadeniu MAA, avšak presné následky tejto metabolickej poruchy nie sú známe. Predpokladá sa, že by mala mať podobné následky ako dedičná tyrozinémia typu I, pri ktorej dochádza k hromadeniu fumarylacetoacetátu, ktorá ovyplyvňuje pečeň, obličky a periférne nervy. MAA bola teda navrhnutá ako diagnostický marker pre nedostatočnosť maleylacetoacetátizomerázy.^[6]

Referencie

↑ ^a ^b ^c ^d ^e YANG, Hao; AL-HERTANI, Walla; CYR, Denis. Hypersuccinylacetonaemia and normal liver function in maleylacetoacetate isomerase deficiency. Journal of Medical Genetics, 2017-04-01, roč. 54, čís. 4, s. 241–247. PMID: 27876694. Dostupné online . ISSN 0022-2593. DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-104289. (po anglicky)
↑ ^a ^b VOET, Donald. Biochemistry. 4th ed. Hoboken, NJ : John Wiley & Sons, 2011. ISBN 978-0-470-57095-1. S. 1043 – 1047.
↑ POLEKHINA, Galina; BOARD, Philip G.; BLACKBURN, Anneke C.. Crystal Structure of Maleylacetoacetate Isomerase/Glutathione Transferase Zeta Reveals the Molecular Basis for Its Remarkable Catalytic Promiscuity ,. Biochemistry, 2001-02-01, roč. 40, čís. 6, s. 1567–1576. Dostupné online . ISSN 0006-2960. DOI: 10.1021/bi002249z. (po anglicky)
↑ ^a ^b JORQUERA, Rossana; TANGUAY, Robert M.. The Mutagenicity of the Tyrosine Metabolite, Fumarylacetoacetate, Is Enhanced by Glutathione Depletion. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1997-03-06, roč. 232, čís. 1, s. 42–48. Dostupné online . ISSN 0006-291X. DOI: 10.1006/bbrc.1997.6220.
↑ ^a ^b SHROADS, Albert L.; LANGAEE, Taimour; COATS, Bonnie S.. Human Polymorphisms in the Glutathione Transferase Zeta 1/Maleylacetoacetate Isomerase Gene Influence the Toxicokinetics of Dichloroacetate. The Journal of Clinical Pharmacology, 2012-06, roč. 52, čís. 6, s. 837–849. Dostupné online . ISSN 0091-2700. DOI: 10.1177/0091270011405664. (po anglicky)
↑ ^a ^b FERNÁNDEZ-CAÑÓN, José Manuel; PEÑALVA, Miguel Angel. Characterization of a Fungal Maleylacetoacetate Isomerase Gene and Identification of Its Human Homologue. Journal of Biological Chemistry, 1998-01, roč. 273, čís. 1, s. 329–337. Dostupné online . ISSN 0021-9258. DOI: 10.1074/jbc.273.1.329.

Zdroj

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku 4-Maleylacetoacetic acid na anglickej Wikipédii.

Zdroj:
Text je dostupný za podmienok Creative Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších podmienok. Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky použitia.

[:0-1] YANG, Hao; AL-HERTANI, Walla; CYR, Denis. Hypersuccinylacetonaemia and normal liver function in maleylacetoacetate isomerase deficiency. Journal of Medical Genetics, 2017-04-01, roč. 54, čís. 4, s. 241–247. PMID: 27876694. Dostupné online . ISSN 0022-2593. DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-104289. (po anglicky)

[VoetBiochem-2] VOET, Donald. Biochemistry. 4th ed. Hoboken, NJ : John Wiley & Sons, 2011. ISBN 978-0-470-57095-1. S. 1043 – 1047.

[3] POLEKHINA, Galina; BOARD, Philip G.; BLACKBURN, Anneke C.. Crystal Structure of Maleylacetoacetate Isomerase/Glutathione Transferase Zeta Reveals the Molecular Basis for Its Remarkable Catalytic Promiscuity ,. Biochemistry, 2001-02-01, roč. 40, čís. 6, s. 1567–1576. Dostupné online . ISSN 0006-2960. DOI: 10.1021/bi002249z. (po anglicky)

[:1-4] JORQUERA, Rossana; TANGUAY, Robert M.. The Mutagenicity of the Tyrosine Metabolite, Fumarylacetoacetate, Is Enhanced by Glutathione Depletion. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1997-03-06, roč. 232, čís. 1, s. 42–48. Dostupné online . ISSN 0006-291X. DOI: 10.1006/bbrc.1997.6220.

[:2-5] SHROADS, Albert L.; LANGAEE, Taimour; COATS, Bonnie S.. Human Polymorphisms in the Glutathione Transferase Zeta 1/Maleylacetoacetate Isomerase Gene Influence the Toxicokinetics of Dichloroacetate. The Journal of Clinical Pharmacology, 2012-06, roč. 52, čís. 6, s. 837–849. Dostupné online . ISSN 0091-2700. DOI: 10.1177/0091270011405664. (po anglicky)

[:3-6] FERNÁNDEZ-CAÑÓN, José Manuel; PEÑALVA, Miguel Angel. Characterization of a Fungal Maleylacetoacetate Isomerase Gene and Identification of Its Human Homologue. Journal of Biological Chemistry, 1998-01, roč. 273, čís. 1, s. 329–337. Dostupné online . ISSN 0021-9258. DOI: 10.1074/jbc.273.1.329.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]